С 1391 века начинается история этого собора. Сначала все строения монастыря были деревянными. Каменная версия собора была создана в 1860 г., автором проекта был К. Тон, родоначальник русско-византийского храмового стиля. Колокольня была возведена чуть позднее, в 1887 году.
Собор Рождества Пресвятой Богородицы сейчас считают важнейшим православным храмом Ростова и одним из основных архитектурных и исторических памятников административного центра. Кроме собора на территории расположен целый комплекс объектов: резиденция владыки Ростовской епархии, малый храм Иоанна Предтечи, духовно-просветительный центр и другие.
Святыни в соборе: точный список с чудотворной Донской иконы Божьей Матери, списки с чтимых икон Казанской и Владимирской Божьей Матери, Пресвятой Троицы с частицей Мамврийского дуба, несколько икон с частицами мощей С. Радонежского, С. Саровского, Г. Победоносца, Н. Чудотворца, ковчег с частицами мощей.